Победа над старением: шаг первый

  • во-первых, современная фарма хорошо научилась находить и создавать молекулы, которые блокируют какие-то молекулы (например, рецепторы) в организме. Гораздо реже можно встретить агонисты каких-либо молекул. А расщепителей сшивок раз-два и обчелся: на сегодняшний момент есть только ALT-711 или “Алагебриум” (и еще пара не прошедших клин. испытания), который нацелен на альфа-дикетоновые сшивки. Фарминдустрия попросту не имеет опыта в разработке расщепителей молекулярных сшивок. Стоит отметить, что альфа-дикетоновые сшивки гораздо проще расщепить чем глюкосепан, потому что у первых есть две карбонильные группы, которые удобно атаковать (см. рис.):
Автор иллюстрации — John D. Furber
  • во-вторых, компания Revel занимается поиском фермента, который мог бы расщепить глюкосепановые сшивки. Это, на мой взгляд, тупиковый путь, потому что фермент (это крупная молекула белка) попросту не пролезет между фибриллами коллагена, которые еще и сшиты, к тому же. Вот, что пишет John Furber:
  • в-третьих, причиной старения может быть не глюкосепан, а другие сшивки! “Но как же так?” — спросит пытливый читатель, — “ведь ты только что сказал, что это самый распространенный тип неферментативных сшивок!” На самом деле, точно никто не знает, поэтому я и сказал “считается”. К методологии того самого исследования, которое отдало победу глюкосепану есть большие вопросы. И услышал я их на конференции Ending Age-Related Diseases 2020 от Dr. Jonathan Clark. Вкратце суть такова: чтобы исследовать сшивки на хроматографе с масс-спектрометром, ученые очень долго растворяли образцы коллагена разными ферментами и потом растворенный коллаген уже помещали в хроматограф, а нерастворенный коллаген попросту выбросили. Но постойте-ка, нас-то как раз интересует нерастворенный коллаген (вспоминаем исследование на мышках, которых устойчивый коллаген состарил)! Никто ведь не сказал, что распределение сшивок в нерастворенном коллагене будет в точности такое же как и в растворенном, а доля такого суперсшитого коллагена у очень пожилых людей может достигать 59%! То есть на сегодняшний момент нельзя с уверенностью говорить, что глюкосепан является основной и единственной мишенью.
  1. берутся несколько образцов ткани одного человека, из них выделяется коллаген, который подвергается протеолитической деградации коллагеназами. Засекается среднее время растворения половины коллагена. Это и есть показатель, который мы хотим минимизировать
  2. так же берутся несколько образцов ткани одного человека, из которых также выделяется коллаген, который подвергается сначала инкубации в растворе вещества, которое хотим проверить, а затем уже протеолитической деградации коллагеназами. Если удалось статистически значимо уменьшить время растворения коллагена, то это наш кандидат.
  3. повторяем действия п. 2 для других веществ-кандидатов

--

--

--

Работал в НИИ Антимикробной химиотерапии. Сейчас инженер систем машинного обучения. Ученый-биогеронтолог, специализирующийся на биостатистике и анализе данных

Love podcasts or audiobooks? Learn on the go with our new app.

Get the Medium app

A button that says 'Download on the App Store', and if clicked it will lead you to the iOS App store
A button that says 'Get it on, Google Play', and if clicked it will lead you to the Google Play store
Alexander Fedintsev

Alexander Fedintsev

Работал в НИИ Антимикробной химиотерапии. Сейчас инженер систем машинного обучения. Ученый-биогеронтолог, специализирующийся на биостатистике и анализе данных

More from Medium

SMC Emeritus Annual Student Art Exhibition 2022 Opening Celebration April 21

Rockies Game Notes: May 9 at San Francisco

Capturing the Beauty of Old Seven

ListenCoresBucketsRatio directive