Могут ли наши клетки жить дольше чем целый организм?

Нейроны Пуркинье в мозжечке (фото Thomas Deerinck)

Наши тела, к сожалению, неуклонно увядают, теряя свои возможности. Многие ученые считают, что это увядание является следствием того, что клетки, из которых состоят живые существа, с возрастом хуже выполняют свои функции и даже погибают. Возникает вопрос: а сколько, собственно, могут жить клетки?

Большинство клеток живут значительно меньше продолжительности жизни целого организма. Например, эритроциты живут всего несколько месяцев. А продолжительность жизни клеток эпителия кишечника и того меньше: 3–5 дней. Но такие клетки как, например, нейроны и клетки печени могут жить примерно столько же, сколько и весь организм. То же самое справедливо для…


МОГУТ ЛИ МОЛОДЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ СУЩЕСТВЕННО ПРОДЛИТЬ ЖИЗНЬ?

Ответ: едва ли… Те, кто утверждают обратное просто не удосужились изучить известные исследования на эту тему.

Вот, например, пересадка молодых стволовых клеток крови (ГСК) продлила медианную продолжительность всего на 12%! Это в 2–2.5 раза меньше чем обычное ограничение калорий. При этом пересадка ГСК не увеличила максимальную продолжительность жизни мышей, а значит, и не было никакого влияния на скорость старения!


Нет, это не сода

Photo by National Cancer Institute on Unsplash

С замиранием сердца я следил за историей Андрея Павленко — хирурга-онколога, который сам столкнулся с онкологическим заболеванием в довольно молодом возрасте. К сожалению Андрею не повезло — болезнь оказалась сильнее невзирая на молодой возраст пациента… Обиднее всего то, что был момент, когда казалось: все, лечение сработало и рак отступил, но… Болезнь коварно вернулась несмотря на признаки полной ремиссии после курса химиотерапии. Причем вернулась она гораздо более агрессивной и организм Андрея не справился…

Тогда мне показалось весьма странным, что опухоль вернулась после курса химиотерапии и я подумал, что, возможно, химиотерапия могла сыграть роль в таком агрессивном “камбеке”…


На сегодняшний день мы имеем довольно печальную ситуацию: практически ни одна интервенция на мышах не увеличила продолжительность жизни (ПЖ) существенно дольше чем простое ограничение калорийности питания, известное с начала прошлого века… Более того, из известных генов, манипуляции с которыми продлевают жизнь мышам, лишь только два предположительно замедляют популяционное (демографическое) старение да и то крайне незначительно… Так уж получается, что единственный организм, старением которого мы научились управлять — это крохотный червячок-нематода C. elegans. Именно благодаря замедлению старения ученым удалось продлить максимальную ПЖ нематод-мутантов раз в 10 (~900%), в то время как рекордная ПЖ мышей-мутантов больше лишь примерно на 25% (5 лет…


Когда я работал над нашей с Алексеем Москалевым книгой “Потенциальные геропротекторы”, мне на глаза попалось очень интересное исследование: известный противоастматический препарат монтелукаст “омолодил” мозг старым крысам. Препарат уменьшал реактивность микроглии, восстанавливал нейрогенез в гиппокампе и улучшал функцию уже имеющихся нейронов. При этом прием стандартной дозы в 10 мг человеком приводил к тому, что монтелукаст обнаруживался в цереброспинальной (сиречь спинномозговой) жидкости. Предположительно, действие монтелукаста обусловлено тем, что он блокирует рецептор GPR17, который структурно похож на лейкотриеновый рецептор — основную терапевтическую мишень монтелукаста.

Анализ баз данных медицинских назначений выявил потенциальную связь между назначением монтелукаста и более низким риском развития деменции. Несколько case…


Новости об эпидемии новости коронавируса захлестнули СМИ, но, в принципе, по заверениям экспертов бояться особо нечего — летальность в районе 3%. Что довольно странно, на мой взгляд. Давайте попробуем разобраться.

На текущий момент (2020–01–28) статистика такая: 4599 инфицированных, 106 смертей и 69 выздоровевших [источник]. Большинство экспертов ничтоже сумняшеся делят 106 на 4599 и получают примерно 2.3%-ную летальность, что, конечно же, очень успокаивает.

Но, на самом деле, такой метод нельзя применять, по крайней мере, в начале эпидемии! И вот почему: количество диагностированных увеличивается по экспоненте. Рассмотрим пример, который поможет лучше понять проблему:

пусть некая болезнь убивает ровно за 1 месяц с…


Часть 2. Новые улики.

В своей прошлой статье я рассмотрел аргументы в пользу сильной ЕСМ-гипотезы, которая гласит, что долгоживущие белки межклеточного матрикса подвергаются спонтанным химическим модификациям, таким как гликирование, которые приводят к накоплению в них сшивок и аддуктов. Сшитый и полный токсичных аддуктов матрикс негативно влияет на окружающие клетки, которые реагируют на непривычное окружение. Клетки хуже выполняют свои функции и, более того, сами начинают выделять различные старящие факторы, например, воспалительные цитокины. Это запускает порочный круг старения.

Про старение матрикса человечеству известно уже десятки лет. Например, исследования 1980-ых годов, показали, что растворимость коллагена падает с возрастом:

Коллаген кожи сначала растворяют в кислоте, а затем в…


Часть III. Так что же показывают часы Хорвата?

Часть 1 Часть 2

Эпигенетические часы Хорвата, пожалуй, являются сейчас самым известным “достижением” биогеронтологии (во второй части цикла я подробно разбираю причины, по которым слово достижение взято в кавычки). Тем не менее, они достаточно точно предсказывают паспортный возраст и именно это свойство породило вокруг себя множество мифов. Порой эпичасам приписывают совершенно чудесные свойства, которыми они не обладают. Давайте попробуем разобрать часть мифов вокруг часов Хорвата и понять, какие процессы стоят за возрастными эпигенетическими изменениями.

Начнем, пожалуй, с популярного заблуждения: “часы Хорвата показывают практически одно и то же «время» и в нейронах, и в лимфоцитах, и в десятках других тканей”.

Откроем…


Часть II. Эпигенетические часы

Часть I

В Средние века алхимики грезили о том, чтобы найти “философский камень”. У геронтологов же есть свой “философский камень”, который называется биологический возраст. Почему поискам идеального метода определения биологического возраста уделяется так много внимания? Дело в том, что сейчас единственным способом проверить эффективность антивозрастных интервенций является измерение смертности в большой когорте людей на протяжении довольно длительного времени. Многие геронтологи уверены в том, что это сильно тормозит разработку антивозрастных интервенций. Ведь куда проще, быстрей и дешевле было бы измерить несколько показателей и понять, насколько данная интервенция продлит жизнь. И вот в последнее время якобы забрезжила надежда — эпигенетические часы. Самыми…


Потеря эластичности кожи — вопрос сложный, но, похоже, решаемый

Когда звучит слово “старение”, бьюсь об заклад, многие представляют себе что-то наподобие картинки выше. А что мы, собственно, на ней видим? А видим мы старческую кожу, основной отличительной чертой которой является потеря эластичности. Одной из ведущих причин потери эластичности тканей при старении являются сшивки таких белков межклеточного матрикса как, например, коллаген. Сшивки явным образом ограничивают подвижность волокон коллагена друг относительно друга, приводя к потере эластичности.

Alexander Fedintsev

Работал в НИИ Антимикробной химиотерапии. Сейчас инженер систем машинного обучения. Ученый-биогеронтолог, специализирующийся на биостатистике и анализе данных

Get the Medium app

A button that says 'Download on the App Store', and if clicked it will lead you to the iOS App store
A button that says 'Get it on, Google Play', and if clicked it will lead you to the Google Play store